賽諾菲新一代降脂藥Praluent獲日本批准

類別: 健康

法國製藥巨頭賽諾菲(Sanofi)與再生元(Regeneron)合作開發的新一代降脂藥PCSK9抑制劑Praluent(alirocumab)近日獲得日本衛生勞動福利部(MHLW)批准,用於低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)不受控的高膽固醇血癥成人患者。該藥適用人群為:接受他汀類藥物治療LDL-C控制不足的伴有心血管(CV)高風險的高膽固醇血癥成人患者以及雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)成人患者。Praluent劑量規格包括75mg和150mg,在日本市場以單劑量預充式注射筆或注射器銷售。

來自全球性III期ODYSSEY臨床專案的資料,證實了Praluent相對安慰劑新增至標準護理(包括最大耐受劑量的他汀類)在控制LDL-C方面表現出的強大療效。其中,在日本開展的III期ODYSSEY-JAPAN研究,涉及216例伴有心血管(CV)高風險的高膽固醇血癥患者和雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)患者,這些患者儘管接受降脂治療(包括他汀類)但仍未實現LDL-C治療目標(由日本動脈粥樣硬化學會(JAS)指南定義)。研究中,將Praluent新增至標準護理(包括他汀類)用於患者的治療(n=144),並與安慰劑+標準護理組(n=72)進行了對比;Praluent治療起始劑量為75mg(每2週一次),若在第8周仍未達到LDL-C治療目標,則在第12周將劑量調整至150mg(每2週一次)。

研究結果顯示,在第24周,與安慰劑+標準護理相比,Praluent聯合標準護理使患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)從基線平均下降63%,資料具有統計學顯著差異(p<0.0001)。此外,在第24周,Praluent治療組有97%的患者實現LDL-C治療目標,安慰劑組僅為10%(p<0.0001);在第24周,Praluent治療組有99%的患者仍接受低劑量(75mg)Praluent治療,僅2例患者需要調整至較高劑量(150mg)。在第52周,Praluent治療組平均LDL-C水平為53.4mg/dL,安慰劑組平均LDL-C水平為135.6mg/dL。安全性方面,Praluent的一般耐受性良好。最常報導的不良事件包括鼻咽炎(Praluent組 vs 安慰劑組:46% vs 36%)、背部疼痛(13% vs 6%)、注射位點反應(13% vs 4%)。

這些資料證實了Praluent在臨床需求遠未滿足的日本某些高膽固醇血癥患者群體中的顯著療效,包括遺傳性高膽固醇血癥群體和伴有心血管疾病(如心臟病發作史)的高膽固醇血癥群體。儘管存在治療方案,但仍有許多日本高膽固醇血癥患者未能達到LDL-C治療目標,這突顯了對其他更有效的治療方案的需求。值得注意的是,ODYSSEY-JAPAN研究中,儘管保持75mg低劑量,但幾乎全部(99%)患者實現了LDL-C目標,避免了過度治療的必要性。

PCSK9抑制劑是一類單抗藥物,靶標是一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的蛋白,該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的能力,而LDL-C被公認為心血管疾病(CVD)的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C,被視為他汀類(如Lipitor和Zocor)之後降脂領域取得的最大進步。在這一輪研發競賽中,安進的Repatha(evolocumab)和賽諾菲/Regeneron的Praluent(alirocumab)處於領先地位,輝瑞的bococizumab稍微落後,諾華、羅氏及默沙東則正在努力追趕。

有意思的是,在美國市場,安進Repatha原本處於領先地位,但賽諾菲在衝刺階段史無前例地花了6750萬美元買了一張加速審評券,使Praluent審查週期從正常的10個月縮短至6個月實現超越安進,但在其他市場Praluent在監管方面仍落後於Repatha。截止目前,Praluent已獲美國、歐盟、加拿大、墨西哥批准。而在日本市場,安進Repatha早於2016年2月就獲得了日本MHLW批准上市。

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