奧拉帕利 (Lynparza)在歐盟獲批用於治療鉑敏感複發性卵巢癌

類別: 健康

奧拉帕利片劑(300mg,每日兩次)近日獲歐洲藥品管理局批准,用於鉑敏感型複發性、高階別上皮性卵巢癌、輸卵管癌,或原發性腹膜癌患者,在含鉑化療完全緩解或部分緩解後,進行維持治療,無論這些患者是否攜帶BRCA突變。

阿斯利康執行副總裁兼腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示:“隨著奧拉帕利片劑的批准,我們現在可以讓更多鉑敏感型卵巢癌患者,無論他們是否攜帶BRCA突變,有機會可以使用口服藥物來長期控制病情,而且奧拉帕利有良好的安全性和耐受性。”

默沙東實驗室高階副總裁Roy Baynes表示: “奧拉帕利獲批對於歐洲晚期卵巢癌患者有非常重要的意義。通過與阿斯利康的協作,我們能夠將為更廣大的女性患者提供這一創新、精準的治療方式,延緩疾病進展。”

此次歐盟的批准是基於兩項隨機臨床試驗(SOLO-2和研究19)。這兩項試驗對比安慰劑,證明了奧拉帕利降低了鉑敏感型複發性卵巢癌患者的疾病進展或死亡風險。

表格1:隨機試驗的主要療效結果摘要

* 基於研究者評估分析

在SOLO-2試驗中,基於研究者評估分析的無進展生存期是得到了獨立盲法中心審查的支援,顯示奧拉帕利和安慰劑相比有兩年的中位無進展生存期的差異(HR 0.25 [95% CI, 0.18-0.35], p<0.0001; 中位數 30.2個月vs 5.5個月)。SOLO-2試驗中的總生存期資料目前還不成熟。

在Study 19的分析中發現(該研究有長達五年以上的隨訪),無進展生存期的顯著提升轉化為了其他重點療效指標的提升,無論患者是否有BRAC突變(表2)。而且,分析顯示13%的服用奧拉帕利的患者的疾病沒有進展,可持續治療五年或更久。

奧拉帕利組最常見不良事件(≥10%患者發生)包括噁心,嘔吐腹瀉消化不良,疲勞,頭痛,味覺障礙,食慾減退,頭暈和貧血。大部分服用奧拉帕利的患者維持了最初的劑量,而只有6%-11%的患者由於不良事件而中止治療。

大約一半的高階別上皮性卵巢癌患者存在同源重組修復基因缺陷,同源重組是一種重要的DNA損傷修復途徑。突變通常只發生在一種BRCA基因中,然而其他的基因突變也會影響同源重組修復通路。因為目前還沒有常規測試可以篩選出BRCA基因以外的同源重組缺陷患者,對於鉑類化療藥物的反應程度可以預測對PARP抑制劑的敏感度。

奧拉帕利作為首個被批准的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑藥物,是首個在歐洲被批准為治療BRCA基因突變的鉑敏感複發性卵巢癌的膠囊製劑。新的片劑製劑將劑量從每日兩次,每次8粒膠囊,減少到了每日兩次,一次兩片,將惠及更多患有鉑敏感複發性卵巢癌的女性。

基於3期OlympiAD試驗的成功結果,奧拉帕利片劑最近還向歐洲藥品管理局提出申請,用以治療BRCA基因突變,HER2陰性轉移性乳腺癌

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