Glia:NF-Y調控網路調節少突膠質細胞中谷氨酸受體4的表達

類別: 健康

英國伯明翰大學醫學和牙科學院的神經科學與眼科研究組的Begum G近日在Glia發表了一篇文章,他們發現,CCAAT結合轉錄因子NF-Yb是Gria4(GluA4基因)的新型轉錄調節因子,並且是少突膠質細胞中興奮性毒性死亡的關鍵調控因子。

對興奮性毒性敏感的神經細胞高度表達穀氨酸受體亞基4(GluA4)。少突膠質細胞前體細胞(OPC)在缺氧缺血性損傷的關鍵時期表達水平較高。因此,研究興奮性GluA4啟用的下游轉錄網路對干預治療是有希望的。

他們發現,Gria4包含CCAAT序列的區域是一個新調控區域,與NF-Yb的結合受興奮性因子的調節。NF-Yb結合引起的興奮性改變與Gria4轉錄水平改變相關,而敲低NF-Yb的水平可以導致含有該調節區域轉錄水平的變化。永生化和原代OPC細胞實驗資料揭示,通過RNAi的方法和使用NF-Yb藥理學破壞,都可以改變Gria4的轉錄水平。NF-Yb藥物可以誘導細胞凋亡並影響一組凋亡基因的表達。

這些資料首次揭示了調控Gria4的反式作用機制,並指出NF-Yb調控網路是促進少突膠質細胞前體細胞存活的藥理學潛在靶點。

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