活性氧介導的線粒體途徑參與α-hederin誘導的肝癌細胞凋亡

類別: 健康

本研究旨在探究體外和體內α-hederin在肝細胞癌(HCC)細胞中的抗腫瘤活性及其作用機制。

使用α-hederin(0,5μmol/L,10μmol/L,15μmol/L,20μmol/L,25μmol/L,30μmol/L,35μmol/L,40μmol/L,45μmol/L,50μmol/L,55μmol/L或60μmol/L)處理SMMC-7721、HepG-2和Huh-7HCC細胞 12 h、24 h或36 h,然後細胞計數試劑盒-8檢測細胞活力。使用0,5μmol/L,10μmol/L或20μmol/L的α-hederin處理SMMC-7721細胞24小時,加入或不加DL-丁硫氨酸-S,R-亞碸氧化胺(2mmol/L)或N-乙醯半胱氨酸(5 mmol/L)預處理2小時,隨後進行其他測試。Hoechst染色後觀察到凋亡。使用GSH和ATP測定試劑盒測量谷胱甘肽(GSH)和三磷酸腺苷(ATP)水平。通過測量2',7'-二氯熒光素二乙酸酯的氧化轉化來測定細胞內活性氧(ROS)水平。使用JC-1染色評估線粒體膜電位的中斷。Western blotting檢測Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、凋亡誘導因子和細胞色素C的蛋白水平。在異種移植腫瘤模型中評估了α-hederin體內的抗腫瘤功效。

結果顯示,α-hederin處理誘導HCC細胞凋亡。對照組中低劑量α-hederin(5μmol/L)、中劑量α-hederin(10μmol/L)和高劑量α-hederin(20μmol/L)凋亡率分別為0.90%±0.26%、12%±2.0%、21%±2.1%和37%±3.8%(P <0.05)。α-hederin處理可降低細胞內GSH和ATP水平,誘導ROS,破壞線粒體膜電位,提高Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、凋亡誘導因子和細胞色素C蛋白水平,降低Bcl- 2的表達。α-hederin處理也抑制體內異種移植腫瘤的生長。

綜上所述,該研究結果表明,α-hederin皁苷通過增加細胞內活性氧介導的線粒體途徑誘導HCC細胞凋亡,或是治療人類HCC的一種有效方法。

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