基於咖啡因的新型化合物或可有效抵禦帕金森疾病

類別: 健康

近日,一項刊登於國際雜誌ACS Chemical Neuroscience上的研究報告中,來自薩斯喀徹溫大學(University of Saskatchewan)的研究人員通過研究開發出了兩種基於咖啡因的化合物,這種新型化合物或可有效幫助抵禦帕金森疾病對患者的影響。

帕金森疾病能夠攻擊機體的神經系統,誘發患者不受控制的顫抖、肌肉僵硬、運動緩慢、不精確的運動,尤其是中老年患者;帕金森疾病的引發是由大腦中缺失產生多巴胺的腦細胞而引起,多巴胺是一種重要的神經遞質,其能夠促進神經元間互相“交流”。文章中,研究者重點對一種名為α-突觸核蛋白(α-synuclein,AS)進行研究,該蛋白能夠參與多巴胺的調節。

在帕金森患者機體中,α-突觸核蛋白會發生錯誤摺疊形成緻密的結構,而這種緻密結構和產生多巴胺的神經元的死亡直接相關,更為嚴重的是,α-突觸核蛋白似乎能夠表現地像引發朊病毒病的朊病毒一樣,在朊病毒病中,錯誤摺疊的蛋白質就能夠誘發其它蛋白的錯誤摺疊,從而就像倒了的多米諾骨牌一樣,促使疾病進展。

研究者Lee表示,當前很多治療性的化合物都主要關注於增強殘存細胞的多巴胺輸出,但這僅僅在由足夠細胞發揮作用的情況下才是有效的,而我們的研究目的就是通過抑制α-突觸核蛋白的錯誤摺疊來保護產生多巴胺的神經元細胞;儘管面臨著巨大挑戰,研究者們通過研究合成了30種不同的雙功能二聚體藥物,也就是說,這些藥物分子連線著兩種不同的物質,而這些物質對於產生多巴胺的細胞具有一定的效應;隨後研究人員以咖啡因“支架”開始進行研究,隨後他們發現了一種刺激物具有明顯保護機體抵禦帕金森疾病的效應,以咖啡因“支架”為基礎,研究者逐漸新增上了具有多種效應的其它化合物,比如尼古丁、二甲雙胍、氨基茚等,同時研究者們還探索了和帕金森藥物雷沙吉蘭類似的化學效應。

利用帕金森疾病酵母模型,研究者Lee及其研究團隊發現了兩種化合物能夠抑制α-突觸核蛋白的聚集,從而就會有效地使得細胞正常生長。最後研究者Lee表示,我們的研究結果表明,這些新型的雙功能二聚體化合物分子或許在抑制帕金森疾病的進展上扮演著重要的作用,後期我們還將通過更為深入的研究來開發治療帕金森疾病的新型療法。

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