普羅布考聯合阿託伐他汀治療52例2型糖尿病下肢動脈血管早期病變

類別: 健康

邢潔1* 張軍 2

(1. 天津市王頂堤醫院內科天津 300191 ; 2. 天津市王頂堤醫院超聲科天津 300191)

摘要目的:觀察普羅布考聯合阿託伐他汀治療糖尿病下肢動脈血管早期病變的臨床效果。方法:納入 2 型糖尿病史 5 年以上合併血漿低密度膽固醇升高患者 98 例,隨機分為聯合用藥組 52 例,單一用藥組 46 例,所有患者均給與阿託伐他汀治療,聯合用藥組同時給予普羅布考片。另選取 95 例健康志願者納入對照組。所有受試者行超聲檢查分別記錄雙側股動脈脈搏波傳導速度,血管壁順應係數,擴張係數,彈性引數 a、b 等。治療 3 月後,重複上述檢測,與對照組比較。結果:治療 3 月後,單一用藥組與對照組比較存在差異(P < 0.05);聯合用藥組與對照組比較無明顯差異(P> 0.05);聯合用藥組與單一用藥組比較存在差異(P < 0.05)。結論:普羅布考聯合阿託伐他汀治療可改善 2 型糖尿病下肢動脈血管彈性,增加血管壁順應性。

關鍵詞普羅布考阿託伐他汀糖尿病下肢動脈血管

中圖分類號: R972.6; R587.2 文獻標識碼: A 文章編號: 1006-1533(2015)23-0022-03

The efficacy of probucol combined with atorvastatin in the treatment of 52 cases of early lesions of type 2 diabetic lower extremity arteries

XING Jie 1* , ZHANG Jun 2

(1. Department of Internal Medicine, Wangdingdi Hospital, Tianjin 300191, China;

2. Department of Ultrasonography, Wangdingdi Hospital, Tianjin 300191, China)

ABSTRACT Objective: To investigate the efficacy of probucol combined with atorvastatin in the treatment of early lesions of type 2 diabetic lower extremity arteries. Methods: Ninety-eight cases of patients with type 2 diabetes combined with plasma LDL cholesterol increasing for over 5 years were randomly divided into a combined medication group (n=52) and a single medication group (n=46). All the patients were treated with atorvastatin, and in addition, probucol tablets was given to the combined medication group. Meanwhile, ninety-five healthy volunteers were selected as a control group. All the patients underwent ultrasound examination to record the bilateral femoral pulse wave velocity, compliance coefficient, dispensability coefficient, elastic parameters a and b and the examination was repeated 3 months after treatment. The results were compared with those of the control group. Results: There existed significant differences in above indexes between the single medication group and the control group, and the combined medication group and the single medication group (P<0.05) three months after treatment, however, no significant differences between the combined medication group and the control group (P>0.05).Conclusion: Probucol combined with atorvastatin for the treatment of type 2 diabetes can improve lower extremity arterial elasticity and increase the compliance of vascular wall.

KEY WORDS probucol; atorvastatin; diabetes; lower extremity arterial

血管結構和功能的改變是糖尿病併發症的特徵之一,將導致患者器官損傷和死亡[1] 。下肢動脈血管病變最常見於糖尿病患者,是因動脈粥樣硬化加速,導致斑塊形成,演變成阻塞性大血管病變。最終可致嚴重的下肢缺血、糖尿病足病的發生甚至截肢。因此,早期發現與治療糖尿病患者下肢動脈血管病變,有利於控制大血管併發症的發生和發展。動脈粥樣硬化早期的血管損害常常表現為動脈血管彈性功能的減低,而非結構的改變。他汀類藥物具有降脂、抗炎作用,已被廣泛用於抗動脈粥樣硬化。由於氧化應激出現在動脈粥樣硬化形成的各個環節中,而普羅布考是目前臨床應用抗氧化應激藥物的代表藥物。因此,研究探討二藥聯用在抗動脈硬化早期病變的防治作用具有臨床意義。本研究針對 2 型糖尿病病史 5 年以上合併血漿低密度膽固醇升高患者,分別給予普羅布考聯合阿託伐他汀或單用阿託伐他汀,探討聯合應用藥物干預下肢動脈血管早期病變的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選 2013 年 1 月 -2015 年 8 月具 2 型糖尿病病史 5年以上且合併血漿低密度膽固醇升高患者 98 例。入選標準:雙側股動脈內中膜厚度< 1 mm,雙側下肢動脈血管無斑塊形成,無肝腎功能不全,無出血性疾病。隨機分為普羅布考聯合阿託伐他汀治療組(聯合用藥組)52 例,其中男 32 例,女 20 例,平均年齡(49.60±8.20)歲;單用阿託伐他汀治療組(單一用藥組)46 例,其中男 28例,女 18 例,平均年齡(48.70±8.50)歲。另選健康志願者 95 例(對照組),其中男 57 例,女 38 例,平均年齡(51.30±6.10)歲。對照組入選標準:無高血壓、糖尿病、高脂血症、心臟瓣膜病、心肌疾病等病變,肝腎功能正常,心電圖檢查正常。以上所有各組成員均獲知情同意。一般資料比較無統計學意義(P > 0.05),具有可比性。

1.2 方法

聯合用藥組和單一用藥組均給予阿託伐他汀鈣片(商品名:立普妥,美國輝瑞製藥有限公司,國藥準字J20030047)10 mg/ 次,1 次 /d,口服。聯合用藥組同時給予普羅布考片(商品名:之樂,齊魯製藥有限公司,國藥準字 H10980054)0.5 g/ 次,2 次 /d,口服。對治療中患者的各種不適症狀及觀察到的不良反應進行記錄、隨訪並評價。單一用藥組有 1 例在 3 月後複查肝功能存在丙氨酸轉氨酶、穀草轉氨酶升高超過正常值 1 倍以下,

不影響治療。所有患者治療期間未出現腎功能減退、肌痛等不良反應,常規心電圖 Q-T 間期未見明顯變化。使用義大利百勝 MyLab60 彩色多普勒超聲診斷儀,LA523 探頭,頻率 4~13 MHz ;內建配有超聲射頻訊號血管內中膜定量分析軟體和動脈僵硬度定量分析軟體。

1.3 觀察指標

治療 3 月後,通過超聲射頻訊號分析技術,分析患者下肢股動脈脈搏波傳導速度(pulse wave velocity,PWV)、管壁順應係數(compliance coefficient,CC)、

擴張係數(dispensability coefficient,DC)、彈性引數 a、b 等引數變化。

1.4 統計學處理

採用SPSS 15.0統計軟體,計量資料採用t檢驗,以( x±s )表示,三組間兩兩比較應用 LSD 檢驗,P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前,聯合用藥組和單一用藥組血管彈性引數均與對照組差異有統計學意義(P < 0.05)。聯合用藥組與單一用藥組血管彈性引數無差異(P > 0.05,表 1)。

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治療後,聯合用藥組與對照組比較,無明顯統計學差異(P > 0.05);聯合用藥組與單一用藥組比較,存在統計學差異(P < 0.05) ;單一用藥組與對照組比較有統計學差異(P < 0.05,表 2)。說明聯合用藥組對比單一用藥組更有效地改善 2 型糖尿病患者下肢動脈血管彈性,增加管壁順應性,從而改善下肢動脈血管早期病變。

2

3 討論

動脈粥樣硬化性疾病對人類健康和生命的影響日趨嚴重,在動脈硬化開始的早期階段,可有內皮功能不良,其特點是內皮依賴性的血管擴張反應受損和動脈彈性功能的降低,而動脈彈性的改變早於結構改變,彈性功能減退是早期血管病變的特異性和敏感性指標。測量分析股動脈血管壁 PWV、CC、DC、a、b 引數等血管彈性引數可以發現早期動脈的彈性變化[2-3] 。

動脈粥樣硬化的發病機制不僅涉及脂代謝失調,還與氧化應激,炎性反應等多種病理生理機制密切相關。普羅布考是一種人工合成抗氧化劑,具有降低膽固醇、抗氧化、抗炎及抗動脈粥樣硬化等多重作用。有研究顯示普羅布考的抗氧化作用可以減少脂蛋白的過度氧化,尤其是氧化型低密度脂蛋白的形成,從而防止動脈粥樣硬化的發生和發展[4] 。另外,普羅布考具有改善內皮細胞功能紊亂的作用,從而減弱在內皮損傷時乙醯膽鹼引起的血管收縮作用[5] 。此外,普羅布考可以促進血管內皮細胞的生長,並改善內皮依賴性的動脈舒張功能[6] 。

本研究顯示經普羅布考聯合阿託伐他汀治療 3 月後,患者下肢動脈血管彈性引數 PWV、彈性係數 a、b 下降程度均大於單一用藥組,CC 上升程度大於單一用藥組,而與對照組無明顯差別,說明患者下肢動脈血管順應性增加,擴張係數上升,血管彈性較前有明顯改善。PWV是危險因素,反映動脈管壁的僵硬度,數值越高,提示動脈硬化的程度越高;彈性係數 a、b 反映動脈管壁的順應性,數值越小,說明血管彈性越好;引數 CC 代表血管保護因素; DC 的差別表明了動脈應變能力的變化。普羅布考聯合阿託伐他汀具有降低膽固醇、抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化的多重作用[7] ,及早發現糖尿病患者下肢動脈血管早期病變,及早干預與治療,有助於減輕減緩甚至逆轉動脈粥樣硬化的發生發展,改善患者的預後並延長患者的生存,預防糖尿病足病的發生。

參考文獻

[1] 潘長玉 . 糖尿病學 [M]. 14 版 . 北京 : 人民衛生出版社 ,2007: 1165-1173.

[2] 張維忠 . 動脈彈性功能臨床研究的現狀和意義 [J]. 中華心血管雜誌 , 2003, 31(4): 243-244.

[3] Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness[J]. J Am Coll Cardiol, 2010, 55(13): 1318-1327.

[4] Stocker R, Keaney JF Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis[J]. Physiol Rev, 2004, 84(4): 1381-1478.

[5] Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL, et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries[J]. N Engl J Med, 1986, 315(17): 1046-1051.

[6] Lau AK, Leichtweis SB, Hume P, et al. Probucol promotes functional reendothelialization in balloon-injured rabbit aortas[J]. Circulation, 2003, 107(15): 2031-2036.

[7] 張冬萍 , 王慧紅 . 阿託伐他汀聯合普羅布考對頸動脈粥樣硬化斑塊及血漿 OX-LDL 的影響 [J]. 中國現代醫生 ,2015, 53(19): 100-102.

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